Mesane kanserinde genetiğin rolü var mıdır?
Mesane kanseri mutasyonlar acisindan bilinen en mutajenik kanserlerdendir. Düşük dereceli Ta tümörlerde 7 adet onkogende mutasyon soz konusu iken, kas invaziv mesane kanserinde 13 adet onkogende başta gen amplifikasyonu ve nokta mutasyonu olmak uzere degisik mutasyonlar saptanmıştır.
Ayrıca tümör supresor genlerde de başta inaktive edici mutasyonlar olmak üzere değişik tipte mutasyonlar söz konusudur. Tümör süpresör genlerinde, düşükk dereceli Ta tümörlerede 13, kas invaziv tümörlerde ise 17 adet mutasyon saptanmıştır.
Düşük dereceli papiller hücrelerin hiperplaziden kaynaklandığı düşünülmektedir. H-RAS ve FGFR-3 onkogenlerin bu varyant gelişiminde etkili olduğu gösterilmiştir. Genellikle multifokalite, tekrarlama ve kasa invaze olma potansiyelleri sınırlıdır.
İnvaziv tümörlerin gelişiminde en çok p53 ve retinoblastom (rb) tümör süpresör genlerindeki mutasyonların olduğu gösterilmiştir.
2015 yılından sonra mesane kanseri genetik/moleküler incelemeler sonunda “bazal” ve “luminal” olmak üzere 2 başlık altında incelenmektedir.
Bazal tip mesane kanserleri
1-Kotu prognozludur. Kadinlardaki kas invaziv kanserlerde bazal molekuler tip daha sıktır. Belki de kadınlardaki mesane kanserinin kötü prognozun bir nedeni de bu olabilir.
2-Kotu prognoz gösteren variant histolojilerden sarkomatoid ve squamoz differensiasyonlar bazal hucre tipinde daha fazladir.
3-İyi prognozla iliskili claudin ailesi gen ekspresyonları a daha az görülür
4-Tümör agresivitesi ile ilişkili olan geç hücre döngüsü genlerinin ekspresyonu gözlenir.
Luminal tip mesane kanserleri:
1-Papiller histoloji ile iliskilidir.
2-Iyi prognoz ile ilişkili ürotelyal diferansiasyon markerlerı eksprese olur.
3-Iyi prognoz ile ilişkili erken hücre döngüsü genlerinin ekspresyonu görülür.
4-Östrojen reseptörü bulunur.
Sağ kalım süreleri luminal tip mesane kanserlerinde bazal tip masane kanserlerine göre daha uzundur. Ancak buna karşın kemoterapiye bazal tip mesane kanserleri daha duyarlıdır.
Ancak henüz klinikte luminal ve bazal tipleri ayırd edebilecek kolay ve ucuz bir laboratuvar analizi bulunmamaktadır.